另一企业声明：不必恐慌，鲎试剂正常生产销售，尽力满足广大用户需求

来自：蒲公英 综合：E药君

一声惊雷！3月22日安度斯发布鲎试剂停产信息，引起制药人的关注。

与安度斯的态度不同，3月25日，厦门鲎生科发布了《厦门鲎生科关于正常生产销售鲎试剂的声明》，并认为“某外资企业”发布公告“造成我国医药行业的恐慌。”，声明称“尽力满足广大用户需求”。

安度斯

鲎试剂二个规格将停产

鲎[hòu]试剂生产厂商湛江安度斯生物有限公司（以下简称安度斯）于3月22日发布的一封《公开信》，近日在制药界朋友圈流传。

公开信表示，因生产将生产鲎试剂的中国鲎及圆尾鲎于今年2月5日列为国家二级保护野生动物，因此：

安度斯公开信截图

 厦门鲎生科

正常生产销售，尽力满足广大用户需求

与安度斯的公开信声明将停产不同，厦门鲎生科于3月25日发布了《厦门鲎生科关于正常生产销售鲎试剂的声明》，并认为“某外资企业”发布公告“造成我国医药行业的恐慌。”

声明同时强调“将努力提供符合药典标准的……各种鲎试剂”、“尽力满足广大用户需求”。

厦门鲎生科声明

由于中国鲎对我国医药行业的重要性，建议国家农业农村管理部门和医药监督管理部门统一协调合作，有序规划鲎资源的循环利用，在保护中国鲎资源的基础上要给予真正的鲎试剂生产厂家利用鲎资源许可证。

小编认为，目前中国药典收载的内毒素检验方法，采用的是鲎试剂。在法定方法层面，暂时没有替代的方法。

1143 细菌内毒素检查法 本法系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。细菌内毒素检查包括两种方法，即凝胶法和光度测定法，后者包括浊度法和显色基质法。供试品检测时，可使用其中任何一种方法进行试验。当测定结果有争议时，除另有规定外，以凝胶限度试验结果为准。

中国药典2020年版四部

方法学验证和变更也是一个长期的过程，而且也并不是所有企业都有能力去研究一个新的方法，同时也无法承担新方法带来的风险，

因此，作为制药行业的一员，期望能够保持检验方法的稳定，或者平稳过渡，减少不必要的风险；毕竟，检测细菌内毒毒的产品，都是无菌产品。

正如厦门鲎生科在文章中提到：《细菌内毒素检测法》作为药品内毒素检测的法定方法，具有严格的规范体系，改变操作方法需要长期和大规模的验证。某些外资企业推广的新方法没有经过长期验证，具有不确定性。可能对检测结果造成重大影响。

安度斯提出“过渡”方案

安度斯公开信中，给出了2个“过渡”方案，2个方案均是减少鲎资源的使用，因此只是“治标不治本”的办法。

中国药典2020年版四部《1143 细菌内毒素检查法》，仅收载了采用鲎试剂来检测细菌内毒素。因此，过渡方案仍绕不开鲎试剂。

 ▍方案1：采用动态显色法（mKCA），鲎资源消耗减少为凝胶法的十分之一

据安度斯的公开信称，动态显色法（mKCA）是中国药典所列六种方法中能满足标准曲线范围广、提供电子式数据及报告，进而往数据可靠迈进的高通量方法，而mKCA则是只消耗传统鲎试剂1/8资源的动态显色法试剂。

需要购买酶标仪、软件，以及要对各产品进行方法学验证。

据安度斯的公开信称，mGEL符合2020年版细菌内毒素检查法的要求， 配方与传统的0.1ml单次试验凝胶法鲎试剂完全一样，所不同的只是反应在试管（8 x 50 mm）内进行， 试剂和供试品的加样量是50μl。这样的改良使得mGEL的鲎资源消耗比传统的凝胶法试剂减少了50% 。

来自安度斯的产品宣传图

未来替代鲎资源

重组因子C（rFC）

但目前远水解不了近渴

早在2003年，重组C因子(rFC)就被新加坡的研究人员合成出来用于替代鲎试剂。

研究人员发现，在LAL中负责凝血作用的是一种被称为C因子（factor C）的分子。接着研究人员对与鲎属同一门的节肢动物的肠道进行了基因改造，使其产生C因子。结果，这种节肢动物成功地分泌了C因子。

C因子是传统鲎试剂中对细菌内毒素敏感的蛋白，能够选择性地识别内毒素。重组C因子(rFC)利用重组技术合成的内毒素特异性酶，被活化后可直接与荧光底物作用产生与内毒素浓度成比例的荧光信号，从而实现定量。

2012年6月，美国食品药品管理局(FDA)发布了“工业热原与内毒素检测的问答指南”文件，将重组C因子法作为LAL法的替代内毒素检测方法。

2015年7月，欧洲药典在新起草的章节5.1.10中将重组C因子法作为LAL和家兔热源测试的替代内毒素检测方法。

2016年7月1日，章节5.1.10正式生效。美国食品药品管理局(FDA)已经允许了510（K）使用PyroGeneTM重组C因子法进行内毒素放行检测的药物临床申请。

2018年9月，美国食品药品管理局(FDA)首次批准使用重组C因子法进行细菌内毒素放行检测的药物，一款用于治疗成人偏头痛的单抗药物。

2018年12月，欧洲药典起草了重组C因子法细菌内毒素检测的新章节2.6.32。

美国药典（USP）于近日发布通告表示，将鲎试剂的替代品-重组C因子（rFC）作为独立章节引入USP-NF。

需要说明的是，目前重组C因子(rFC)方法并未纳入2020版中国药典 1143 细菌内毒素检查法。

与恐龙同时代的生物：鲎

聊完了沉重的话题，我们来关注一下这个古老的物种：鲎

小编网上找了个视频，可以快速了解一下鲎试剂

在四亿多年前的泥盆纪，原始鱼类刚刚问世，而鲎，地球上唯一一种具有蓝色血液的动物已经出现，直至今日，它们仍保留着原始而古老的样貌。

左边是现代鲎，右边是鲎化石，几乎就没变

蓝血生物

鲎是一种蓝血生物，它的血液里含血蓝蛋白，含有铜离子，与氧离子结合后呈现蓝色。

鲎（hòu）的血液是蓝色的，用这种蓝血制成的鲎试剂，在医学领域得到广泛应用，也给鲎的生存造成了严重威胁。

1956年Fred Bang在灭活的革兰氏阴性菌时，发现它能引起鲎的血液转为半凝固状态，之后通过大量的分析，Fred Bang发现了其中的阿米巴养细胞，在遇到细菌内毒素脂多糖（LPS）会凝固成胶状，这是鲎的一种免疫反应，因此Fred Bang发将其提取开发成了检测外毒素的试剂。

采集鲎的血液

鲎试剂就是根据这一特性进一步研究制造出来的，鲎试剂是目前世界药品、生物制品细菌内毒素检测的标准方法。

《中国药典》自1953年版开始收载了家兔热原检查法（各国药典方法基本相同），在半个多世纪以来都用它做热原检查，但由于不同地区的条件不一样，该方法很难标准化，无法定量检测。

鲎试剂的出现，取代了传统热原检测方法，成为《中国药典》细菌内毒素检查法的重要试剂。相比传统方法，鲎试剂在用药安全上提高了20倍以上。

最初，专家们觉得“献血”后的鲎几乎可以全部存活，但近年的研究发现，估计高达30%的鲎会因此而死亡。还有另外一些研究显示，献完血的雌鲎之后可能就不太容易繁衍后代了。野生动物活动人士对此表示关注和担忧

据悉，鲎的寿命约20~25年，鲎要经过8~10年生长期，等鲎成年后方可采血，每次采血量是其总血量的1/3~1/2，之后放回大海生活一年以上，才能再次采血，过程中还会出现一定的死亡。

2019年6月16日，ICUN鲎专家组在第四届国际鲎科学与保护研讨会上正式宣布，中华鲎被列为濒危动物。同年6月20日，在广西北海，来自全球18个国家和地区的100多名专家学者共同发布《全球鲎保护北部湾宣言》，交将每年的6月20日正式定为国际鲎保育日。

2021年2月5日，新的《国家重点保护野生动物名录》正式公布，在中国分布的两种鲎科动物——中国鲎、圆尾（蝎）鲎终于已经正式升级为国家二级重点保护野生动物。